Родился 24 мая 1902 в Кобе город, префектура Хего. Детективами увлекся еще в юности, а в 1921 году опубликовал свой первый рассказ в детективном жанре. Окончил Фармацевтический колледж в Осаке по специальности фармацевт и должен был работать в семейной аптеке. Но желание писать оказалось сильнее. Воспользовавшись помощью Эдогава Рампо (его он считал своим учителем), в 1926 году отправляется в Токио и поступает на работу в книжное издательство Hakubunsha. Подает в отставку в 1932 году и становится профессиональным писателем. В июле 1934, в то время лечения в горах Нагано от туберкулеза, он пишет свой первый роман Onibi, который был опубликован в 1935 году. После окончания Второй мировой войны его книги получили широкое признание. В большинстве его романов расследованием загадочных убийств занимается частной сыщик Коскэ Киндаити (Kosuke Kindaichi). Произведения Ёкомидзо стали образцом жанра для послевоенных японских авторов детективов и принесли ему титул «великого мастера готического романа-тайны». Критики в англоязычных странах часто называют его "Японским Джоном Диксоном Карром", книгами которого Ёкомидзо восхищался. Умер Сэйси Ёкомидзо от рака толстой кишки 28 декабря 1981 года. Ёкомидзо - самый популярный в Японии автор детективов. Тиражи его романов - более 55 миллионов экземпляров, по ним в Японии снято огромное количество фильмов и телевизионных сериалов. В честь Сэйси Ёкомидзо была учреждена литературная премия его имени в жанре "детективная литература". Она присуждается ежегодно за ранее непубликовавшееся призведение, победитель получает статуэтку частного сыщика Коскэ Киндаити и денежную премию в размере 10 млн. иен.
